藥品的水(shuǐ)分的定量分析已(yi)被列爲醫藥檢驗(yan)的基本項☁️目之🔆一(yi)，作爲藥品一項重(zhòng)要的質量指标。一(yī)般情況下，藥品中(zhong)水分的含量異常(chang)會嚴重地影響藥(yao)品的質⁉️量和療效(xiào)。特别是抗生素類(lei)藥品中所含水分(fen)過高會嚴重影響(xiǎng)其穩定性、理化性(xing)狀🙇‍♀️、及有效期和使(shǐ)用效果,甚至于服(fu)用這些藥品會嚴(yán)重危害廣大人民(min)群衆的😄身體健康(kang)和生命安全。因此(cǐ)，對藥品的水分進(jìn)行檢查并嚴格💰控(kòng)制其限度非常重(zhòng)要。

　　以前，人們普遍(bian)采用加熱幹燥法(fa)(即幹燥失重法)檢(jian)查藥㊙️品中的水分(fèn)，此種方法不但繁(fán)瑣、費時、系統誤差(cha)大，而且🔴遇熱不穩(wen)定的藥品不能适(shi)用于此方法，故不(bú)能滿足現✍️代藥品(pǐn)檢驗的🎯需要。1935年，Karl Fischer發(fa)現了一種用滴定(ding)法測定含水量從(cóng)1ppm到100%的樣品的方💞法(fǎ)(卡爾·費休氏水分(fèn)測定法)。該法以甲(jia)醇爲介質，以卡爾(er)費休液爲滴定液(ye)進行樣品水分測(ce)定的一種方法。此(ci)方法測定水分含(han)量的用途廣泛、操(cāo)作簡單、準确度高(gāo)、重複性好，能夠最(zui)大限度的保證分(fèn)析結果的準确性(xìng)。而且該🐅方法滴定(dìng)時間短，一般情況(kuang)下測定一個樣品(pin)僅需2到6分鍾，尤其(qí)适用于遇熱易被(bei)破壞的藥品。中國(guo)、英國、美國、日本四(sì)國👨‍❤️‍👨藥典均收載了(le)卡爾·費休氏🏃🏻‍♂️水分(fèn)測定法(容量滴定(ding)法和庫侖滴定法(fǎ))，現在已成爲國際(ji)上通用的經典水(shuǐ)分測定法。

　　　　一、卡爾(er)費休水分測定儀(yí)檢測原理

　　卡爾·費(fei)休氏水分測定法(fǎ)是根據碘和二氧(yǎng)化硫在💞吡啶和甲(jiǎ)醇㊙️溶液中能與水(shuǐ)起定量反應的一(yi)種非水溶液中氧(yang)化還原滴定法，其(qí)滴定的基本原理(li)是儀器的電解池(chí)中的卡爾費休試(shi)劑達到平衡時注(zhu)入含水的樣品，水(shuǐ)參與碘、二氧化硫(liú)的氧化還原反應(yīng)，在吡啶和甲醇存(cún)在的情況下，生成(cheng)HI吡啶和甲基硫酸(suan)吡啶，消耗了的碘(diǎn)在陽極電解産生(shēng)，從而使氧化還原(yuan)反應不斷進行，直(zhi)至水分全部耗盡(jìn)爲止，依據法拉第(dì)電解定律，電解産(chǎn)生碘是同電解時(shí)耗用✊的電量成正(zhèng)比例關系的，其化(hua)學反應方程式如(ru)下：

　　①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不穩定)

　　②C5H5N·SO3+CH3OH→C5H5N·HSO4CH3(穩定)

　　卡(kǎ)爾費休試劑中含(hán)有分子碘而呈深(shen)褐色,當含有🌈水的(de)🔞試⭐劑或樣品加入(rù)後,由于化學反應(ying),生成甲基硫酸吡(bǐ)啶(C5H5N·HSO4CH3)而使溶液♉變成(chéng)黃色,可用目測法(fǎ)判斷終點(即由淺(qiǎn)黃色變成橙色)。或(huò)用“永停滴定法”來(lai)指示卡氏反應🐕的(de)終點，其原理爲：在(zai)反應溶液中插入(ru)雙鉑電極，在兩電(dian)極之間加上一固(gu)定的電壓，若溶劑(ji)中有水存在時🈲，則(ze)溶液中不會🤞有電(dian)對存在，溶液不導(dǎo)電;當反應到達終(zhong)點時，溶液中存在(zai)I2和I-電對，在電解⛹🏻‍♀️過(guo)程中,電極反應🔅如(rú)下:

　　陽極:2I--2e→I2;陰極:①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2

　　因此(cǐ)，溶液的導電性會(hui)突然增大，在設有(yǒu)外加電壓的雙鉑(bó)電極之間的電流(liú)值突然增大，并且(qiě)穩定在🏃‍♂️我們事先(xian)設定一個阈值上(shàng)面，即可判斷到了(le)滴定終點，儀器便(biàn)會🚶‍♀️自動停👨‍❤️‍👨止滴定(ding)💛，從而通🌐過消耗卡(kǎ)爾費休試劑🚶‍♀️的體(tǐ)積計算出樣品的(de)含水量。按照上述(shù)原理科研人員研(yan)制了卡爾·費休氏(shì)水分測定儀，近年(nian)來在國内市場中(zhong)較活躍的國産卡(kǎ)爾·費休氏水☂️分測(ce)定儀主要有㊙️上海(hǎi)禾工等。目測法和(hé)永停滴定法兩種(zhǒng)方法均被《中♍國藥(yao)典》(2005年版)收載。但💋是(shi)目測法誤差較大(dà)🍉而且在測定有顔(ya)色的物質時會遇(yù)到麻♈煩，故該法不(bu)宜使用。卡爾·費休(xiu)氏水分測定儀操(cāo)作㊙️簡便、靈敏度高(gāo)、再現性好,并能連(lián)續測定，自動顯示(shi)✏️數據，筆者建議有(yǒu)條件的藥品檢驗(yàn)部門優先使用卡(ka)爾·費休🍓氏水分測(ce)定儀測定樣品中(zhong)的💘水分含量。

　　　　二、卡(ka)爾費休氏水分測(cè)定儀的分類及應(yīng)用範圍

　　卡爾·費休(xiū)氏水分測定法可(kě)适用多種有機物(wu)和無機🈲物中的水(shui)👉分測定，由于各種(zhong)化合物性質的差(chà)異,可分爲直接容(róng)量滴定法☀️和間接(jiē)容量滴定法(回滴(dī)定法)兩類。但在🚶藥(yào)品檢驗中經常使(shǐ)用🏃‍♂️直接容量滴定(dìng)法對水🥵分含量進(jin)行測定，比較典型(xing)的藥品有以下幾(jǐ)類：

　　1.膠囊制劑

　　阿奇(qi)黴素膠囊、頭孢拉(lā)丁膠囊、頭孢氨苄(biàn)膠囊、頭孢羟氨苄(biàn)膠🧑🏽‍🤝‍🧑🏻囊、阿莫西林膠(jiao)囊等;

　　2.注射用粉針(zhen)劑

　　注射用頭孢噻(sai)肟鈉、注射用頭孢(bao)唑林鈉、注射用頭(tóu)🏒孢🍓哌酮鈉舒巴坦(tan)鈉、注射用頭孢拉(lā)丁等;

　　3.片劑阿莫西(xī)林分散片等;

　　4.原料(liào)藥。