導讀：廈門易仕特(te)精密儀器有限公(gōng)司是專門研發🎯、生(shēng)産、銷售🐪顆粒測試(shi)相關儀器設備的(de)高科技企業。公司(si)研究激光粒度測(ce)試技術自1985年承擔(dān)國家七五科技攻(gōng)關項目開始，至今(jīn)已有30餘年的曆史(shi)，是國内顆粒測試(shì)行業的者。
易仕特(tè)一直以發展與普(pǔ)及當代的顆粒測(cè)試技術爲己任，研(yán)制🔴的便攜式、台式(shi)、幹粉等系列的激(jī)光粒❓度儀均代表(biǎo)了國内同行業的(de)zui高水平，并于2006年推(tuī)出😘代表*水平的在(zài)線測試激光粒度(dù)儀，2007年推出動态顆(ke)粒圖像分析儀，2009年(nián)推出國内*台♍動态(tài)光散射原理的光(guang)相關納米粒度儀(yi)。将中國顆粒測試(shì)技術推向一個全(quán)新的高度。
藥物劑(jì)型是藥物存在和(he)給入機體的形式(shì)。藥物制劑技術的(de)優🈲劣标志着一個(ge)國家醫藥和醫療(liáo)科學🥵水平的高低(di)。這項技術的研究(jiu)和應用在醫療衛(wei)生👄實踐和工業實(shí)🔴踐中占💃🏻據着極其(qi)重要的地位，起着(zhe)推動醫、藥🐇科學向(xiang)前發展的作用。近(jìn)年來✨，由于藥物📱新(xīn)制劑已經成爲了(le)醫藥産業的增長(zhang)點，新釋藥系⛹🏻‍♀️統銷(xiao)售額穩步增長，約(yuē)占整個醫藥市場(chang)的10％以上。治療新觀(guan)念促進了新釋藥(yào)系統的開發，新技(jì)術推動了新制劑(ji)産品上市。激光粒(lì)度分析儀在藥物(wù)制劑🐪研究和生産(chan)中所發揮的作用(yòng)越來越大，受到藥(yao)物制劑研究和生(shēng)産工藝中質量鑒(jian)控的工程技術人(rén)員、藥品檢驗人員(yuan)的重視📧。以下是微(wei)粒激光檢測技🐆術(shu)在新制劑科研和(he)生産🔅上應💃用🙇‍♀️的讨(tǎo)論。
一、微囊方面：
微(wēi)型包囊技術是當(dāng)今世界發展迅速(su)、用途廣泛而又比(bǐ)較成熟的一種技(ji)術。制備微膠囊的(de)過程稱爲微膠囊(náng)化🐪（microencapsulation），它是将固體、液(yè)體或氣體包裹在(zài)一個微小的膠囊(nang)中。微囊的粒子大(dà)小，因制備♋工藝及(jí)用途不同而不同(tong)，理論上可以制成(chéng)0.1～1000nm的微囊，從而有微(wei)米🌈微囊和納米級(jí)納米囊之分。微囊(nang)的制備有物理化(hua)學法、物理機💯械法(fa)和化學法三類。其(qi)中物理化學法中(zhong)相分離工藝現已(yǐ)成爲🐆藥物微囊化(hua)的主要工藝之一(yi)，該工藝仍涉及一(yī)些質量問題未能(neng)作定量的研究并(bing)難于準确評價，如(ru)普遍存在的微囊(nang)粘連、聚🈲集問題。相(xiàng)似的工藝得到的(de)産品在粒徑範圍(wéi)及釋放數據方面(miàn)有着很大的差異(yì)。用LS激光微粒測定(dìng)方法，可以比較直(zhí)觀地觀察到樣品(pǐn)的微粒大小及其(qi)分布，分布得越集(jí)中，表示越均勻（圖(tú)）。通過這一檢測可(kě)發現工藝過程是(shì)否合理，并且控制(zhì)得是否嚴謹㊙️。微囊(nang)化反應敏感程度(du)是否合适，條件的(de)微小變化✂️會引🌏起(qi)明顯效果差異的(de)情況下達到可😍控(kòng)。例如，以明膠爲囊(nang)材的工藝流程。
囊(náng)心物
囊材
＼／
   ↓
混懸液(ye)（或乳狀液）
↓
凝聚囊(nang)
激光微粒檢測點(diǎn)→　↓稀釋液
↓　沉降囊
└--→↓
固(gu)化囊
↓
微囊→制劑
所(suǒ)用稀釋液濃度過(guo)高或過低，可使凝(ning)聚囊粘連成團或(huo)溶解。
二、微球
微球(qiú)（microspheres）是指藥物分散或(huò)被吸附在高分子(zi)聚合物基質中而(ér)形成的微粒分散(san)體系。藥物可溶解(jie)或分散在高🍓分子(zǐ)材料基層中，形👄成(chéng)基層型微小球狀(zhuàng)實體的固體骨架(jià)物。其微粒大小一(yi)般在1～300μm，甚至更大。另(ling)外，将固體藥物或(huò)液體藥物作囊心(xīn)物包裹而成藥庫(kù)型微小膠囊，稱微(wēi)囊。兩者沒有嚴格(gé)區分。微球粒徑大(da)小不一（0.01～700μm），檢測方法(fǎ)除顯微鏡法、電子(zi)顯微鏡法之外，就(jiù)是激光粒度測定(ding)法和庫爾特🏃‍♀️計數(shu)儀法。激光🈲粒度分(fen)析是比前兩種方(fāng)法所反映的面更(gèng)廣泛。顯微鏡局限(xiàn)于視野之内，電鏡(jing)所觀察到的範圍(wei)更小，隻能較爲精(jīng)細地❄️觀察到粒子(zǐ)的形态。從制劑研(yán)究和生産的角度(dù)出發，激光粒❄️度分(fen)析和庫爾特計算(suàn)法更能指導工藝(yi)，反映質量。
三、粉霧(wu)劑（powderinhalation）
粉霧劑是一種(zhǒng)或一種以上的藥(yào)物，經特殊的給藥(yào)裝置🔴給藥後✨以幹(gàn)粉形式進入呼吸(xi)道，發揮全身或🏃🏻‍♂️局(jú)部作用的一種給(gěi)藥系統，具有靶向(xiang)、、速效、毒副作用小(xiǎo)等特點。根✊據給用(yòng)藥部位的不同，可(kě)分爲經鼻用粉霧(wu)劑和經口腔🈲用（肺(fei)吸入）粉霧劑。粉👨‍❤️‍👨霧(wù)劑的特💞點有
：①無胃(wei)腸道降解作用；
②無(wú)肝髒首過效應；
③藥(yao)物吸收迅速，給藥(yao)後起效快；
④大分子(zǐ)藥物的生物利用(yòng)度可以通過吸收(shou)促進劑或其他方(fang)法的應用來提高(gāo)；
⑤小分子藥物尤其(qí)适用于呼吸道直(zhí)接吸入或噴入給(gei)藥；
⑥藥物吸收後直(zhi)接進入循環，達到(dào)全身治療的目的(de)；
⑦可用于胃腸道難(nán)以吸收的水溶性(xìng)大的藥物；
⑧患者順(shùn)應性好，特别适用(yòng)于原需進行長期(qī)注射治療的病㊙️人(rén)；
⑨起局部作用的藥(yào)物，給藥劑量明顯(xiǎn)降低，毒副作用少(shǎo)。不同的給🔅藥部位(wei)對微粒大小的要(yào)求不同，如肺吸入(rù)粉霧劑要求主藥(yao)粒徑應小于5μm，而鼻(bi)用粉霧劑粒徑則(ze)應爲30～150μm。粉霧劑的質(zhi)量研究是粒子質(zhi)量檢查。主要檢查(cha)粒徑分布，粒子的(de)形态，測定這⭐些項(xiàng)目，用📐LS激光粒度分(fèn)析儀是比較适合(he)。
四、脂質體的粒徑(jìng)和分布
脂質體粒(li)徑大小和分布均(jun1)勻程度與其包封(fēng)率和穩定性有關(guān)，直接影響脂質體(ti)在機體組織的行(hang)爲和處🔴置。脂質體(tǐ)的粒徑小于100nm，在血(xue)循環的時間較長(zhǎng)，若脂質體的粒徑(jìng)大于🌐200nm，則脂質體很(hěn)容易被巨嗜細胞(bāo)作爲外來異物而(ér)吞噬，脂質體在體(tǐ)内的循環時間很(hěn)短。影響🐕脂質體粒(li)徑和分布的因💘素(su)很多，可以這樣認(ren)爲，凡影響脂質體(tǐ)聚結穩定的因素(sù)，都關系到脂質體(tǐ)的粒徑🧑🏽‍🤝‍🧑🏻和分布。脂(zhī)質體的檢驗，用激(ji)光粒度分析法能(neng)快速簡單地顯示(shi)出脂質體的粒徑(jing)，可測出平均粒徑(jìng)、中位粒徑，分布🏃圖(tú)可以判斷出粒子(zǐ)是否均勻和穩定(ding)。
五、脂質體眼科用(yong)藥系統
脂質體作(zuo)爲眼部給藥系統(tong)，其組成材料爲磷(lín)脂雙分子💁層膜，類(lèi)似于生物膜，易與(yu)生物融合，促進藥(yào)物對生物膜的穿(chuān)🎯透性，故藥物外用(yong)滴眼的跨角膜轉(zhuan)🐕運效率較高；通過(guò)選擇不同的制備(bei)方法，制成脂質體(tǐ)粒徑爲0.02～5μm之間，滴入(rù)眼部無異物感，不(bú)影響眼睛的正常(cháng)生理功能。
脂質體(ti)眼科用給藥系統(tǒng)的制備與一般的(de)脂質體🛀相似。質量(liang)控💘制運用激光粒(li)度分析儀應在均(jun1)質之後取樣分析(xī)。
六、新型乳劑穩定(ding)性
乳劑是兩種互(hu)不相混溶的液體(ti)借助表面活性劑(ji)的乳化作用，使一(yī)種液體分散在另(lìng)一種液體中形成(cheng)不🏃🏻‍♂️均勻的微✏️米或(huo)👉納米分散系統。在(zài)這一範圍内對乳(ru)劑作微觀檢查，應(yīng)❄️用激光粒度分析(xī)儀是可以測定乳(rǔ)劑微粒子的大小(xiǎo)及其分布。可以通(tong)過116個分析通道分(fèn)析出每一個粒子(zǐ)直徑區間中粒子(zi)的大❗小及個數；可(kě)以通過粒子分布(bu)圖觀察粒子總體(ti)分布和均勻度；也(ye)可以通過🙇🏻對分布(bu)圖統計表收集常(chang)用的技術參數。七(qi)、納米粒
一般認爲(wei)納米粒的粒徑大(da)小界定在1～1000nm範圍内(nèi)。已研😍究的納米粒(li)包括聚合物納米(mǐ)與納米球、藥質體(ti)、脂質納米粒、納米(mǐ)⚽乳和㊙️聚合🔞物膠囊(náng)。
例如：油相用液狀(zhuang)石蠟可制得納米(mi)球平均粒徑820nm
棉子(zǐ)油制得納米球平(píng)均粒徑560nm.等。
小結：随(sui)着藥物制劑技術(shù)的迅速發展，新制(zhi)劑逐步從實驗室(shi)向醫藥生産企業(yè)進行産業化轉移(yí)。激光粒度🍉分析在(zài)工🤞藝控制和藥品(pǐn)質量控制中的應(yīng)用也顯得越來越(yue)重要。了解和掌握(wo)激光粒度分析方(fang)法迎接醫藥制劑(ji)新時代，将會使我(wǒ)們從中受益。